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中氮茚衍生物的溴代合成

时间:2020-06-21 16:57来源:毕业论文
摘要:该论文通过马来酸酐与吡啶鎓盐叶立德 1,3-偶极环加成,氧化脱羧,脱氢溴化得到1-溴中氮茚。该反应第一次提出通过过渡金属催化,直接在中氮茚C-1 位脱氢溴化。51440 毕业论文关

摘要:该论文通过马来酸酐与吡啶鎓盐叶立德 1,3-偶极环加成,氧化脱羧,脱氢溴化得到1-溴中氮茚。该反应第一次提出通过过渡金属催化,直接在中氮茚C-1 位脱氢溴化。51440
毕业论文关键词:中氮茚、C-1位溴取代、过渡金属催化
Study on the halogenation of indolizine compoundsABSTRACT: This protocol is accomplished via a reaction sequence of 1,3-dipolarcycloaddition of the pyridinium ylide with maleic anhydride, oxidativedecarboxylation of the primarycycloadduct, and dehydrogenative bromination of theresulting 1-bromoindolizine. This reaction represents the first example oftransition-metal-catalyzed direct dehydrogenative bromination of indolizine at the C-1position.
Keywords: indolizines; C-1 brominated dehydrogenated; transition-metal-catalyzed
前言作为一类重要的含氮杂环,中氮茚衍生物表现出普遍的生物活性[1],如细胞毒性[2],在癌细胞系(MDR)的多重抗药性[3],和拓扑异构酶I 抑制功能[4-5]。中氮茚衍生物的荧光在紫外可见区,使它们可用于生物荧光标志和电发光材料[6]。因此,不同取代类型的中氮茚是重要的目标化合物[7]。现有的1-溴中氮茚的合成方法仅限于中氮茚和 Br2或 NBS 的亲电取代反应 [8],然而,这些方法存在区域选择性低,收益不理想等缺点,因此新的高效的合成 1-溴中氮茚的方案受到高度关注。杂环化合物在金属催化下的 C-H官能团化是有机化学的重要课题[9]之一。 作为一种重要的杂环化合物,对各种中氮茚C-H 的直接官能团化备受关注[10]。但是,在中氮茚的C-1 位脱氢卤代从未被报道过。本文提出一个可行的方案,通过铜 (II) 催化, 吡啶, 溴化物和马来酸酐的三组分反应来合成 1-溴中氮茚 (Scheme1) 。+1a 2a 3N+ BrCH2COPh OOOCH3CN,air,reflux NCOPhBr4a,75%(1.0equiv) CuCl2Scheme 1. 中氮茚的 C-1 溴代实验部分1 试剂和溶液溴代苯乙酮(C.P.,安耐吉有限公司) ;马来酸酐(C.P.,安耐吉有限公司) ;吡啶(C.P.,百灵威科技有限公司) ;溴化铜(C.P.,上海阿拉丁试剂有限公司) ;醋酸铜(C.P.,安耐吉有限公司) ;氯化铜(C.P.,安耐吉有限公司)源`自,辣.文;论"文'网[www.lwfree.com ;薄层层析硅胶(C.P.,青岛市基亿达硅胶试剂厂) 。2 仪器XT-5型显微熔点仪;Avance DPX-400 MHz 型核共振仪。3 实验步骤在干燥的50 mL 圆底烧瓶中,依次加入吡啶1a(3.0 mmol) ,溴化物 2(1.0mmol) ,马来酸酐3(1.0 mmol) ,水合氯化铜(0.30 mmol) ,15 mL 乙腈,将该混合物加热回流12 h,反应结束后(TLC 跟踪反应) ,在减压下除去溶剂,将残余物经硅胶柱用乙酸乙酯/石油醚(1:20)作为洗脱剂,通过色谱法快速分离得到产物4 (Scheme 2)。O Br3.1 反应条件的筛选以合成 4a 为例,用吡啶 1a(3.0 mmol) ,溴化物 2a(1.0 mmol)和马来酸酐3(1.0 mmol)为底物,以 1 个当量的氯化铜作催化剂,对该反应分别进行了不同的反应溶剂、不同的反应温度以及不同的催化剂量的研究,以此来寻求最佳的反应条件(表1) 。首先在1 当量的氯化铜存在下,我们观察不同溶剂的反应效果,发现乙腈是最好的选择(条目1 - 5,表 1) 。然后,对铜盐进行了测试,发现氯化铜(II) ,三氟甲磺酸酯铜(II)比其它铜(II)盐的效果好(条目 5 - 8,表 1) 。随后,我们筛选了氯化铜的量,并发现氯化铜在30 mol%时,在氧气条件下,可以确保得到高的产率(条目 9 - 11,表 1) 。最后,我们筛选了反应温度,发现在乙腈回流下可得到最好的效果(条目 12,表 1) 。因此,最佳的反应条件是用乙腈作溶剂,30 mol%的氯化铜作为催化剂,在氧气条件下,回流 24小时。 中氮茚衍生物的溴代合成:http://www.lwfree.com/huaxue/lunwen_55071.html
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